John Winchester ha una famiglia deliziosa: la moglie Mary, il piccolo Dean di quattro anni e il nuovo arrivato Sam, di appena sei mesi. Sono felici e guardano avanti al loro futuro, come tante famiglie normali, purtroppo la loro vita viene sconvolta da un evento terribile: Mary viene uccisa e non da uno squilibrato o da un criminale, bensì da un mostro, un demone. Dopo aver assistito alla morte orribile e incredibile di sua moglie, John si tuffa a testa bassa nel mondo del soprannaturale, diventando un 'cacciatore' e allevando i suoi figli allo stesso modo. Sam e Dean crescono come soldati, imparando come uccidere lupi mannari, demoni, spiriti maligni e tutta una serie di creature che appartengono alla mitologia e alle superstizioni. Tuttavia Sam non condivide la brama di vendetta di suo padre, deciso a vendicare la morte della sua amata uccidendo il demone responsabile della tragedia. Sam vuole una vita normale e quindi, dopo una lite furibonda con John, abbandona la sua vita da cacciatore per iscriversi al college. Lì incontra Jessica, se ne innamora e vive felicemente insieme a lei, fino a quando suo fratello Dean, faccia da schiaffi e sorriso impertinente, si intrufola nel loro appartamento nel cuore della notte, annunciando che John è scomparso durante una partita di 'caccia'. Sam accetta a malincuore di seguire il fratello nelle ricerche del papà, anche se una volta ritornato sulla strada scivola facilmente nel vecchio ruolo di cacciatore. Purtroppo un'altra catastrofe incombe sulla vita di Sam: lo stesso demone che ha assassinato sua madre, uccide brutalmente la sua Jessica, suscitando in lui la stessa sete di vendetta che ha logorato John in tutti questi anni. Sam abbandona ogni parvenza di vita normale e insieme a suo fratello Dean si mette sulle tracce di suo padre, l'unico che può aiutarli a trovare e distruggere il demone. Tuttavia John, per qualche misteriosa ragione, non ha intenzione di farsi trovare dai suoi ragazzi e presto i due capiscono che devono cavarsela da soli.